De film gaat over een reddingsteam in een moderne atoomonderzeeër dat tot microscopische grootte gereduceerd wordt en in de bloedbaan van een Russische wetenschapper wordt geïnjecteerd. Het team heeft een uur de tijd om een bloedprop in diens hersenen te vernietigen.
Het origineel uit 1966 won twee Oscars: voor Best Art Direction-Set Decoration, Color en voor Best Effects, Special Visual Effects. Cameron heeft naar eigen zeggen het scenario bijgewerkt op basis van de huidige medische informatie: "We kunnen nu aardig verbazingwekkende dingen doen."