Born to Run volgt Christopher McDougall die stuit op een groep Tarahumara-Indianen die behoren tot 's werelds beste hardlopers. Hij leert hun geheimen en technieken en komt erachter dat we eigenlijk helemaal niets over de sport weten. McDougall raakt dermate geïnspireerd dat hij zichzelf klaarstoomt voor z'n grootste uitdaging ooit: een hardlooprace van vijftig mijl die loopt door het hart van het Tarahumara-gebied.