Acteur/regisseur Christopher Guest is toegevoegd aan de cast voor het vervolg op Night at the Museum, voluit Night at the Museum: Battle of the Smithsonian. Hij zal Ivan de verschrikkelijke spelen.

Verder is bekend gemaakt dat Jon Berthal te zien zal zijn als Al Capone, dat Bill Hader (de andere agent uit Superbad) Generaal George C. Custer zal spelen, en dat ook de Franse acteur Alain Chabat meedoet, als Napoleon.

Al die historische figuren uit verschillende periodes zitten in de film omdat het uitgangspunt van de films is dat dingen in het museum 's avonds tot leven komen. We kunnen er van uit gaan dat er beelden van de bovengenoemde persoonlijkheden aanwezig zijn.

Ben Stiller is terug als de nachtwaker, en ook Owen Wilson, Robin Williams, en Ricky Gervais zijn weer van de partij.