Ruim twintig jaar geleden bewees Robin Williams goud waard te zijn met zijn rol in Mrs. Doubtfire, een komedie die wereldwijd meer dan 440 miljoen dollar opleverde. In de hoop dit succes nog eens te herhalen zijn de mensen bij Fox 2000 begonnen met de ontwikkeling van een sequel. Zowel Williams als regisseur Chris Columbus staat voor een terugkeer.

In Mrs. Doubtfire is Daniel Hillard net gescheiden van zijn vrouw Miranda en is hij verbitterd dat hij zij kinderen maar zelden mag zien. Wanneer zijn ex een advertentie plaatst voor een kinderoppas, verkleedt hij zich als een oudere dame en solliciteer naar de baan, om zo zijn kinderen vaker te kunnen zien.