The Hollywood Reporter heeft bekend gemaakt dat de regisseurs van American Mary, Jen en Sylvia Soska, getekend hebben om de comic Painkiller Jane naar het witte doek te brengen. De comic werd in 1995 bedacht door Jimmy Palmiotti en Joe Quesada en wordt geproduceerd door Palmiotti via zijn Paperfilms productiehuis, samen met Stephen L'Heureux van Solipsist Films.

De comics draaiden om Jane Vasko, een politieagente die probeert in een groot New Yorks drugskartel te infiltreren. Nadat ze het vertrouwen van de dealers wint, wordt ze verraden en in coma geplaatst. Op een dag ontwaakt ze uit die coma en ontdekt ze dat de wereld compleet veranderd is. Om de een of andere reden heeft ze nu vreemde krachten en heeft ze niets meer te verliezen… Jane gaat al snel op een wraakmissie.