De film, gebaseerd op de boeken Zodiac en opvolger Zodiac Unmasked: The Identity of America's Most Elusive Serial Killer Revealed van Robert Graysmith, vertelt over de beruchte Zodiac-seriemoordenaar die tussen 1966 en 1978 actief was in de omgeving van San Fransisco.

Belli, een bekende Amerikaanse advocaat, ontving in 1969 een brief van de seriemoordenaar. Daarin wenste hij hem een goede Kerst toe en zei dat hij hoopte genoeg controle over zichzelf te hebben om geen negende en tiende slachtoffer te maken.

Oldman voegt zich bij Mark Ruffalo, Robert Downey Jr., Jake Gyllenhaal en Anthony Edwards.