Een aantal nieuwtjes over de cast van Brett Ratners X-Men 3. De Iraanse actrice Shohreh Aghdashloo, in 2003 genomineerd voor een Oscar voor haar rol in House of Sand and Fog, zal de rol spelen van dokter Kavita Rao. Zij werkt aan een serum met de naam Hope, die de mutanten kan bevrijden van hun mutaties.

Verder zal Bill Duke (Predator) een politicus spelen, Michael Murphy de rol van Warren Worthington (vader van Angel) en Olivia Williams (The Sixth Sense) zal te zien zijn als Moira MacTaggert, de ex van Professor X. Zij leidt momenteel het Genetic Research Station op Muir Island