Na haar driehoeksverhouding in The Edge of Love, begeeft Sienna Miller zich op gelijksoortig terrein in The Mysteries of Pittsburgh. De film is gebaseerd op het gelijknamige boek van Michael Chabon en wordt geregisseerd door Rawson Marshall Thurber (Dodgeball: A True Underdog Story).

Miller speelt de glamoureuze Jane Bellwether. Zij spendeert een warme zomer in Pennsylvania samen met kruimeldief Cleveland Arning (Peter Sarsgaard) en de net afgestudeerde Art Bechstein (Jon Foster). Verder zijn er rollen weggelegd voor Nick Nolte en Mena Suvari.