De Mexicaanse actrice Sofia Vergara is gecast in Machete Kills. Ze zal in de film de rol van Madam Desdemona op zich nemen, de baas over een groep Mexicaanse escortdames, die de informatie hebben die Machete (Danny Trejo) nodig heeft.

Vergara werd eerder genomineerd voor een aantal Emmy Awards en Golden Globes voor haar werk in de televisieserie Modern Family, en was recentelijk te zien in New Year's Eve en The Three Stooges.

De actrice voegt zich bij een cast die bestaat uit onder andere Jessica Alba, Michelle Rodriguez, Amber Heard, Demián Bichir en Mel Gibson. In het vervolg op Machete wordt onze held ingehuurd door de Amerikaanse overheid om een drugskartel en een wapenhandelaar aan te pakken. De productie van Machete moet later deze maand van start gaan.